Эдарби® Кло Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг+25 мг №98 Такеда Фармасьютикалс США, Инк. США

Действующее вещество

Азилсартана медоксомил + Хлорталидон (Azilsartani medoxomilum + Chlortalidonum)

АТХ

C09DA09 Азилсартана медоксомил в комбинации с диуретиками

Фармакологические группы

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) [Диуретики в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

    I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
азилсартана медоксомил калия 42,68 мг
(эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила)
хлорталидон 12,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 211,23 мг; МКЦ — 54 мг; фумаровая кислота — 2 мг; натрия гидроксид — 0,69 мг; гипролоза — 10,8 мг; кросповидон — 22,5 мг; магния стеарат — 3,6 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 7,8 мг; тальк — 1,2 мг; титана диоксид — 0,99 мг; краситель железа оксид красный — 0,01 мг; макрогол 8000 — 0,18 мг; чернила серые F1 очищенные для маркировки (шеллак — 26%, краситель железа оксид черный — 10%, бутиловый спирт — 38%, этанол — 26%) — следовые количества

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
азилсартана медоксомил калия 42,68 мг
(эквивалентно 40 мг азилсартана медоксомила)
хлорталидон 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 198,73 мг; МКЦ — 54 мг; фумаровая кислота — 2 мг; натрия гидроксид — 0,69 мг; гипролоза — 10,8 мг; кросповидон — 22,5 мг; магния стеарат — 3,6 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 7,8 мг; тальк — 1,2 мг; титана диоксид — 0,94 мг; краситель железа оксид красный — 0,06 мг; макрогол 8000 — 0,18 мг; чернила серые F1 очищенные для маркировки (шеллак — 26%, краситель железа оксид черный — 10%, бутиловый спирт — 38%, этанол — 26%) — следовые количества

Описание лекарственной формы

Таблетки, 40 + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.

Таблетки, 40 + 25 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антигипертензивное, диуретическое, блокирующее АТ1-рецепторы.

Фармакодинамика

Эдарби® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII — азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым при приеме каждого из них в монотерапии. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.

Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС, его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление ЧСС и реабсорбцию натрия почками. Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II.

Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности ССС. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10000 раз выше, чем к рецептору AT2.

Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции ССС, и не блокирует их.

Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимое влияние на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2–3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2–3 сут.

Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2–4 нед после начала терапии.

В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.

В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 нед комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон в дозе 40 + 25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид 40 + 25 мг в снижении сАД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).

Фармакокинетика

Всасывание

Азилсартана медоксомил. После приема препарата внутрь Сmax азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. T1/2 азилсартана составляет около 12 ч. Фармакокинетические параметры (Tmax, Cmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.

Хлорталидон. После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. T1/2 хлорталидона составляет около 45 ч. Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло.

Распределение

Азилсартана медоксомил. Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами плазмы крови.

Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% — с альбумином.

Метаболизм

Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50% и менее 1% по сравнению с данным показателем азилсартана. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.

Выведение

Азилсартана медоксомил. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М-II) — в моче.

Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. T1/2 хлорталидона составляет 40–50 ч. Являясь тиазидоподобным диуретиком, хлорталидон экскретируется в грудное молоко.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18–45 лет) и пожилых (65–85 лет) пациентов значительно не отличается.

Хлорталидон. Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению T1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.

Почечная недостаточность

Азилсартана медоксомил. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на 30, 25 и 95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Хлорталидон. Возможна кумуляция хлорталидона.

Печеночная недостаточность

Азилсартана медоксомил. Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3–1,6 раза, соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

Половая принадлежность

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

Расовая принадлежность

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекция дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

Показания

Эссенциальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным веществам и другим компонентам препарата;

рефрактерная гипокалиемия;

анурия;

одновременный прием алискирена и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2);

тяжелые формы сахарного диабета;

нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) (отсутствует опыт применения);

беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); нарушение функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин); нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, прием высоких доз диуретиков), а также диета с ограничением поваренной соли; первичный гиперальдостеронизм; гиперурикемия и подагра; бронхиальная астма; системная красная волчанка; стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); возраст старше 75 лет; гипокалиемия. Если у пациента одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата Эдарби® Кло следует обязательно проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения препарата Эдарби® Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению и также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.

Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и выявляется в пуповинной крови, крови плода и грудном молоке. При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.

Побочные действия

Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок (синкопе), парестезия.

Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперурикемия; нечасто — гипокалиемия, повышение содержания калия, гипонатриемия, обострение течения подагры.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальны исследований: очень часто — повышение концентрации креатинина; часто — повышение концентрации мочевины; нечасто — повышение концентрации глюкозы.

Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

Азилсартана медоксомил (монотерапия)

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности КФК; нечасто — повышение концентрации креатинина, гиперурикемия.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

Хлорталидон (монотерапия)

Со стороны нервной системы: редко — головная боль.

Со стороны сердца: редко — аритмия.

Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства; редко — запор, боли в животе; очень редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — фотосенсибилизация, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — аллергический отек легких.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — аллергический интерстициальный нефрит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперлипидемия, гипокалиемия; часто — гипомагниемия; редко — гиперкальциемия, глюкозурия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Общие нарушения: часто — снижение потенции.

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.

Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.

При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Литий. Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с АРАII. Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРАII и НПВС может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек. При одновременном применении АРАII и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС АРАII, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.

Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила

Не наблюдалось ФКВ при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.

Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.

Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона

Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилатирующие средства, БКК), ингибиторов МАО.

Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.

Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.

Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.

Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.

Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.

Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной — 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.

Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»). Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина более 30 мл/мин).

Нарушение функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. «Противопоказания»). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

Снижение ОЦК. Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло (см. «Особые указания»).

Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с АГ с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).

Негроидная раса. Коррекции дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.

Пропуск дозы

В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло. Синдром отмены (резкое повышение АД после внезапной отмены) после длительной терапии (в течение 6 мес) азилсартана медоксомилом не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби® Кло после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно.

Передозировка

Азилсартана медоксомил (монотерапия)

Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.

Лечение: при выраженном снижении АД придать пациенту положение лежа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; симптоматическая терапия. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

Хлорталидон (монотерапия)

Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.

Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.

Особые указания

Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) следует применять препарат с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Хлорталидон может вызывать азотемию.

В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена.

Двойная блокада РААС

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например пациенты с тяжелой ХСН — IV функциональный класс по классификации NYHA, тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение ЛС, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРАII, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или редко — острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло.

Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Трансплантация почки

Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Нарушение функции печени

Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гипокалиемия

При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.

Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП

При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.

Литий

Как и в случае других АРАII, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби® Кло (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции — риск развития головокружения и повышенной утомляемости.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг. В алюминиевом блистере со встроенным в ПЭ-слой влагопоглотителем, 7 шт. 4 бл. в пачке картонной.

Производитель

Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, завод в г. Осака. Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant.

Адрес производственной площадки: 17-85, Юсохонмачи 2-чоме, Йодогава-ку Осака 532-8686, Япония. 17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku Osaka 532-8686, Japan.

Владелец регистрационного удостоверения: Такеда Фармасьютикалс США, Инк. Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс, 60015, США. Takeda Pharmaceuticals USA, Inc., USA. One Takeda Parkway, Deerfield, IL 60015, USA.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Такеда Фармасьютикалс»: 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1. Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.